http://new.immunoreg.jp/ 免疫制御 Sun, 20 May 2012 21:07:47 +0900 http://backend.userland.com/rss/ XOOPS News yoshimura@a6.keio.jp yoshimura@a6.keio.jp ja http://new.immunoreg.jp/images/logo.gif http://new.immunoreg.jp/ 144 100 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=46 多数のご応募ありがとうございました。募集は終了しました。 初心者でも大丈夫です。 微生物学免疫学教室での一般秘書業務、講義用資料作成手伝い、実習準備の補佐、実験室の整理など http://www.jinji.keio.ac.jp/saiyo/sinano/120406biseibutsu-jimu-rinji.html 応募方法 履歴書（写真貼付）をお送りください。書類をお送りいただいた方から随時書類選考を開始いたします。定員になり次第、募集を締め切らせていただきます。 〒１６０－８５８２　　東京都新宿区信濃町３５ 慶應義塾大学医学部人事課　微生物学臨時職員採用担当 ℡０３－５３６３－３６１５ Sun, 15 Apr 2012 14:13:07 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=46 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=52 Shichita T et al. Nature Medicine in press 脳卒中は患者数約140-150万人で日本ではがんと同程度で、年間13万人が死亡すると言われています。脳梗塞は脳卒中の3/4を占め、脳の血流が4分間止まるだけでその部分の脳組織は壊死し、運動麻痺・感覚麻痺・言語麻痺等の様々な神経症状がでます。しかし梗塞がどのように広がり終息するかは不明でした。近年梗塞後に起こる炎症が梗塞巣の拡大に寄与することが報告されはじめ、トピックスとなっています。七田君もこれまでにマクロファージがIL-23を放出し、それがγδT細胞からIL-17を誘導し、IL-17が梗塞の拡大を招くことを示してきました。ではIL-23はどうやって作られるのか？以前からマクロファージが細菌を認識するのに使っているtoll-like-receptor(TLR) (2011年ノーベル賞）が梗塞後の炎症に必要だということはわかっていました。しかし脳は無菌的でクリーンな臓器であり、細菌やウイルスなどの外敵は通常存在しません。したがって、脳組織の中にもともと存在しており、壊死に陥った時には細胞外にばらまかれて、マクロファージを刺激して活性化させる因子（DAMPs : Danger-associated molecular patternsとひろく呼ばれている）が存在していると考えられます。七田君は新しいDAMPsを見いだすべく研究を行いました。詳細はpress-releaseのあといずれまた。 Thu, 22 Mar 2012 09:22:55 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=52 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=51  ３年前に九大で学位を所得して卒業した真田君（東大医科研、笹川先生指導）がfirst-authorの論文がNatureにでていました。私が何かしたわけではありませんが嬉しかったので紹介します。細菌とホスト両方を解析し新しい防御とエスケープ機構を発見したなかなかスケールの大きな仕事です。本人の努力と笹川先生のご指導のたまものでしょう。我々もあやかりたい。いや、やはり指導者の違いは大きいことが証明されたということか。。。 The Shigella effector OspI deamidates Ubc13 to dampen the inflammatory response　Nature DOI 10.1038/nature10894 医科研の紹介記事より 毎年約1500万人が感染症で命を失われ、そのなかの約200万人は腸管感染症が原因である。腸管は無数の微生物に常に暴露されているが、微生物の侵入から生体を守るために自然免疫を中心とする堅固な防御システムが幾重にも備えられている。一方、赤痢菌やその仲間である病原性大腸菌（O157等）等の腸管病原細菌は、それら防御システムを巧みに回避して生体へ侵入する高度に進化した機能を備えている。病原細菌の腸粘膜への侵入に対する自然免疫応答と、それを病原細菌がどのようにして回避するか、そのメカニズムは全く不明であった。今回、東京大学医科学研究所の笹川千尋教授と真田真人研究員らは、兵庫県立大学の水島恒裕教授および大型放射光施設（SPring-8）との共同研究により、赤痢菌をモデルにして、(i) 粘膜上皮に対する病原体の侵入認識機構。(ii) この宿主認識・防御に対抗する赤痢菌の手段 を明らかにした。具体的には、(i) 細菌が細胞侵入するときに形成される葉状突起（ラッフル膜）を危険信号として認識する仕組みとして、「葉状突起に局在するジアシルグリセロール（DAG）-TRAF6-NF-κBに依存した炎症シグナル経路が重要である」ことを明らかにした。(ii) 赤痢菌の対抗手段として菌から分泌されるOspIを同定し、そのタンパク質の立体構造（図2参照）および生化学的性状を解明した。(i)と(ii)の結果から、OspIは、上述の炎症シグナル経路の制御に重要なTRAF6の活性化に必要なUBC13に結合性して、UBC13の100番目のグルタミンを脱アミド化する「新規な脱アミド化酵素である」ことを発見した（図1参照）。本研究により、感染初期の病原体に対する粘膜上皮の新規な防御機構と、それに対抗する病原体側のあらたな戦術が解明され、これを標的に創薬やワクチン開発への応用が期待される。   Wed, 14 Mar 2012 07:45:24 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=51 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=49   JAK's SOCS: A Mechanism of Inhibition Immunity, Volume 36, Issue 2, 157-159, 24 February 2012 1999年に安川君が膨大なSOCS1変異体を作製して解析を行った結果、我々はSOCS1のKIRはpsudesubstrateだろうと予想した。それを今日まで延々と流布させてきたが、今日修正を迫られることとなった。KIRはJAKの活性中心に潜り込むのではなく何処か別の場所でJAKと結合し、その結果活性中心の構造を変化させて酵素活性を抑制するのであった。Bacon,Nicolaらは大量の組替え体タンパクを使ってNMRと古典的な酵素反応のkineticsを追うことで新しいモデルを提唱している(Immunity, Volume 36, Issue 2, 239-250, 16 February 2012)。おそらくこれが正しいだろう。生化学の見事な成果だと思う。JAKの阻害剤はがんやリウマチの治療薬として多くの会社が開発にしのぎを削っている。この成果は全く新しい作用機序のJAK阻害剤の開発に役に立つことだろう。それにしても我々の予想が裏切られたことは口惜しい。当時はあらゆるデータと他の阻害分子の報告から最も可能性の高い機構であると信じて仮説を発表したわけだ。それが技術の進歩によって修正された（もちろん全部間違っていたわけではない）。これが科学の進歩の一例だろうと思う。修正を受けより正しい、しかも革新的なモデルが提唱されたことは科学の進歩という意味では大いに喜ぶべきことでもあるのだ。   Fri, 24 Feb 2012 09:50:14 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=49 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=48  九州大学時代に準教授として活躍し、慶應ではかんりん丸プロジェクトで特任准教授としてラボを構えていた小林隆志君が4/1付けて大分大学医学部感染予防医学講座の教授として就任することが決まりました。最近少ないうれしいニュースです。 Sat, 18 Feb 2012 13:50:57 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=48 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=45  吉田秀之君は長年JAK阻害剤のTH分化への影響を調べてきました。これまでJIなどに共著で既存のJAK阻害剤がTh1,Th2は抑制するもののTh17は増加させることを示してきました。今回リウマチ治療薬として開発中のファイザー社のCP690550というJAK阻害剤が同様にTH17を促進してしまうこと、コラーゲン関節炎モデル(CIA)は抑制するのに自己免疫性脳脊髄炎（EAE）は増悪化させてしまうことを見いだしました。その理由としてCP690550は試験管内でSTAT3の抑制効果が弱いことが原因と思われます。JAKの強制発現から細胞内ではJAK1に対してCP690550は抑制が弱い可能性が示唆されました。本論文はどうしても早く出すためにBBRCに投稿しましたが発見の価値はJIを超えると思います。 Low dose CP-690,550 (tofacitinib), a pan-JAK inhibitor, accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation   Sun, 01 Jan 2012 18:30:18 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=45 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=43  D4杉山さんの論文がInt.Immunologyにacceptになりました。 Smad2 and Smad3 are redundantly essential for the suppression of iNOS synthesis in macrophages by regulating IRF3 and STAT1 pathways 本論文ではLysMCreを用いてマクロファージにおけるSmad2/3の機能を解明しています。当初Smad2単独cKOでは思うような差が出せず、Smad2/3-DKO（なかなか生まれない）のマクロファージを使っての大変な実験でした。実に根気のいる仕事でしたが杉山さんはこれを粘り強く見事にやってのけました。TGFβのマクロファージに対する作用としてはNO産生の抑制とサイトカイン産生抑制です。LPSやインターフェロンによってNO合成酵素が誘導されるのですが、TGFβはこれを強力に抑制します。杉山さんは骨髄由来マクロファージを用いてSmad2とSmad3が相補的にこの抑制に関与することを示しました。また驚いたことにTGFβがない状態でもSmad2/3欠損マクロファージは非常に強くNOやサイトカインを産生することを見いだしました。このことからSmad2/3が直接IRF3とSTAT1に作用して抑制する新しい機構を提唱しています。今後Smad2/3のM1/M2分化への影響やTGFβ非依存的なSmad2/3のマクロファージ抑制作用にも興味をもたれると思われます。 Mon, 26 Dec 2011 17:47:55 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=43 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=18 慶應義塾大学医学部・微生物学免疫学教室 　研究補佐員（技術職）募集中 募集は終了しました。多数のご応募ありがとうございました。 平成24年4月より勤務可能な方。 ３名＋パート１名 (1)外部資金による実験補助員２名　１年契約で3年程度。研究費に依存します。月額25万円程度 (2)パート職員　１名　時給1200円程度　主にマウスの管理。経験、技術は不要。週２日〜５日。勤務時間相談可能。 (3)慶應嘱託職員　（下記参照） マウス飼育管理、PCR、免疫染色、病理切片作製、細胞培養、組替えタンパク精製など 理系専門学校、大学学部卒もしくは修士卒。未経験の技術があっても教えます。 〒160-8582 東京都新宿区信濃町35 慶應義塾大学医学部　微生物学免疫学教室 吉村昭彦 TEL: 03-5363-3483 yoshimura@a6.keio.jp お問い合わせはe-mailにてお願いします。できれば照会できるかた1,2名の連絡先（メールアドレス）をお知らせください。 履歴書（写真貼付）、卒業証明書（見込み）、成績証明書 なお、印刷した書類は下記まで送付ください。 〒160-8582 新宿区信濃町35番地　慶應義塾大学信濃町キャンパス人事課　 微生物学・免疫学教室採用担当  締め切り　12/27   Sun, 11 Dec 2011 12:28:15 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=18 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=42  11/12箱根の古風な旅館での現代的なさわやかな結婚式、披露宴だった。関谷君のマンガと俳句の披露もあった。 二人分しゃべったのでかなり長くなってしまった。予行演習では15分を超えることはなかったのでその程度とは思うが30分くらいしゃべってたと言われた。それはないとおもう。スピーチ原稿へリンク。   Sun, 13 Nov 2011 00:14:00 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=42 TOP http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=41 多数のご応募ありがとうございました。募集は終了いたしました。   私どもの研究に参加してくれる特任助教を募集します。採用はH24年4月からで学位取得見込み者も歓迎です。もしもっと早く始められるかたはH24年1月からでも可能です。 保証できる期間はH26年3月末（H24年4月からですと2年間）までですがgrantがとれれば延長は可能です。研究内容はT細胞のリプログラミングで、細胞培養や細胞生物学に習熟したひとを希望します。免疫に経験がなくても再生医学などでリプログラミングの経験があればなおよいでしょう。待遇は学振PD並みですが自分自身で研究費が獲得できれば優遇できます。照会できるかたの連絡先（メールアドレス）を添えてCV、業績目録（様式自由）を下記までメールで送付ください。 吉村昭彦 〒160-8582　 新宿区信濃町35　東校舎4F 慶應義塾大学医学部微生物学免疫学教室 TEL: 03-5363-3483 FAX: 03-5360-1508 yoshimura@a6.keio.jp   Thu, 20 Oct 2011 22:53:23 +0900 http://new.immunoreg.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=41 TOP